作者：雨露肝霖
编者按：第73届美国肝病研究学会年会（AASLD 2022）于当地时间2022年11月4日 - 8日在美国召开。
国内外指南建议高病毒载量的慢乙肝孕妇在妊娠期24 - 28周和产后考虑接受抗病毒治疗，以降低母婴传播风险。乙肝孕妇产后由于免疫系统的变化，有较大的机会获得临床治愈。
在AASLD 2022大会摘要中公布的一项来自重庆医科大学附属第二医院胡鹏教授团队的研究结果显示：慢性HBV感染孕妇在产后出现免疫激活，多数细胞因子、趋化因子水平升高，且在HBeAg阳性孕妇中最为明显。
研究方法
这是一项慢性HBV感染孕妇的真实世界研究，在妊娠期24 - 28周（基线）、临近分娩和产后三个时间点收集人口学信息、病毒学数据、生化参数以及29种细胞因子水平。
研究结果
共纳入45例孕妇，75.6%为HBeAg阳性，84.4%在妊娠期接受抗病毒治疗，其中68.4%在分娩后停止治疗。产后27.3%的患者HBsAg水平较基线下降> 0.5 lg，24.4%出现ALT急性升高，11.8%获得HBeAg清除，30.3%实现HBV DNA转阴。
相比停止治疗的患者，分娩后继续治疗的患者HBsAg下降> 0.5 lg的比例更高。IL-6和IL-18水平在产后显著下降；而PD-1在临近分娩时下降，在产后升至基线水平。产后Th1型细胞因子（IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-12p40和IL-12p70）、Th2型细胞因子（TGF-β、IL-10和IL-5）、趋化因子（MCP-1和MDC）和其他细胞因子（CD40L、CTLA4和ICOS）水平显著升高。
妊娠期24 - 28周（基线）、临近分娩和产后的29种细胞因子变化
HBeAg阳性孕妇基线时的IFN-γ、IL-12p70、IL-2、IL-21、IL-23、IL-10、IL-5和TGF-β1水平，临近分娩时的IFN-γ、IL-12p70、IL-10和IL-5水平，产后IL-4和RANTES水平均显著低于HBeAg阴性孕妇。
HBeAg阳性孕妇IL-23和MCP-1水平在三个时间点逐渐升高；产后IFN-γ、IL-12p40、IL-2、IL-21、IL-5、MDC、CTLA4和PD-1水平较基线和临近分娩时显著升高，在妊娠期保持不变。产后IL-12p70、IL-17、IL-10和TGF-β1水平较基线显著升高。产后TNF-α水平显著高于临近分娩时。产后IL-18水平较基线和临近分娩时显著降低，在妊娠期保持不变。
研究结论
慢性HBV感染孕妇产后出现免疫激活，且在HBeAg阳性孕妇中最为明显。
肝霖君有话说
本研究中慢乙肝孕妇在产后大多数细胞因子显著升高（Th1型、Th2型细胞因子，趋化因子和其他细胞因子），尤其在HBeAg阳性孕妇中最为明显；部分孕妇产后出现ALT急性升高，这可能提示肝炎发作。不久前一项研究表明核苷经治HBeAg阳性慢乙肝孕妇在产后肝炎发作时CD8+ T细胞及其TEM亚群和TEMRA亚群的激活增强，这表明产后免疫活化增强，肝炎发作可能与免疫改变有关。若HBsAg阳性孕妇未接受抗病毒治疗，可能会导致不良妊娠结局增加。目前，多项证据表明了慢乙肝孕妇在孕期和产后抗病毒治疗的疗效较佳，关于慢乙肝孕妇产后临床治愈的“焕生项目”和“阳光工程”也正在全国开展，为这一特殊人群提供更多治愈机会。
参考文献：
Tang Q, Wang CY, Liu XQ, et al. Cytokine profiles of chronic HBV infected women during pregnancy and postpartum. AASLD2022, Abstracts (1217).
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