作者：RET突变
3月15日，基石药业公布的项目进展情况显示，去年，选择性RET抑制剂普拉替尼有三项适应症获批上市，括在中国大陆获批用于治疗晚期或转移性RET突变MTC及RET融合阳性TC；在中国香港获批用于治疗RET融合阳性NSCLC等；在中国台湾获批用于治疗局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC、晚期或转移性RET突变MTC及RET融合阳性TC患者。
这意味着，越来越多的患者将受益于这一靶向治疗药物。对于身处上海，在疫情期间遇晚期肺癌的小可来说，普拉替尼真实地给他带来了生机。
RET融合肺腺癌4A期，免疫治疗效果不佳
2020年3月底，小可觉得嗓子不舒服，一开始以为是扁桃体发炎，就吃了颗头孢，谁知过了几天症状不见好反而添上了发热的毛病，去了附近的一家三甲医院后，小可万万没想到，他成为了自己患癌的第一位知情者。
结果病理报告显示：RET融合，病灶约1厘米，肺腺癌4A期，左颈部转移。
RET基因是位于第10号染色体长臂上的原癌基因，1985年，Takahashi等人在研究T细胞淋巴瘤的过程中，转化培养的小鼠NIH3T3细胞时首次发现了RET基因，因为发现这个基因是在转染过程中基因重排的产物，所以将其命名为“转染过程的重排 Rearranged during Transfection”，即RET。
RET融合或突变可见于脑膜瘤、甲状腺癌、乳腺癌、食管腺癌、尿路上皮癌和卵巢上皮癌等多种肿瘤中，其中RET基因融合突变在非小细胞肺癌中比较罕见，发病率约为１％－２％。
小可不仅是晚期癌症患者，还是RET罕见突变，由于当时还没有对应的靶向药，小可的治疗过程会更加艰辛。
在上海市胸科医院的一名主任医生的帮助下，小可开始了漫长的抗癌之路。初始治疗就是化疗加放疗，几次化疗后小可的病情真的得到了一定缓解，但令人遗憾的是，接下来从化疗到放疗再到免疫治疗，就没有再遇到令人特别激动的复查结果了，2021年5月，免疫治疗也不能很有效的控制病情。
就在他有些着急的时候，7月底，医生带来了一个天大的好消息——有靶向药吃了！
普拉替尼胶囊获批上市，持续从靶向药中获益
2021年3月，作为中国第一款选择性RET抑制剂，普拉替尼胶囊获批上市。
“从听到首个针对肺癌RET融合的普拉替尼在中国获批上市时，我有些激动也有些担忧，我盼望着这盒在圈子里广为流传的神奇药物能够让我体验一下所谓精准治疗的效果，又担心这药自己吃是不是真的有效果。”小可说。
当年7月，怀着忐忑不安的心情，小可第一次吃下了靶向药。一个月后，小可的复查报告上写着“右侧肋骨阴影减弱”。
第一次检查结果出现如此明显的获益，小可再一次燃起了信心。每天下午四点左右他会按照医嘱服用4颗足剂量的靶向药，从不漏服，接下来的复查结果依旧喜人，医生说他正持续从靶向药中获益。
虽然后面，小可因为个人体质出现了白细胞和血小板降低等不良反应，但在医生和病友的帮助下，都一一克服了。“其实我觉得不良反应也很正常，吃之前医生就告诉过我，我也看了药物说明书，所以有心理准备。我想告诉大家，不良反应发生了就和患癌一样，你不能放弃，如果自己都放弃了，那就等于放弃了所有的希望，得相信医生，配合医生，这样才能控制病情，延长生命。”小可表示。
2022年三月底，在上海疫情最严重的时候，很多患者就医的机会也受到影响，小可非常庆幸，摆在家里那盒小小的药，降低了外出就医的频次。
回想那段日子，小可说，在那段艰难的时光中，我上午给自己熬一贴中药，下午吃上靶向药，有时候会张望一下空荡荡的街道，有时候会听到一些做核酸的声音，群里面不时会有人抱怨米粮不够，蔬菜不够，还有就医难的问题，我看着外面这场“战”，又想想自己身体里面那场“战”，总觉得我们应该都会胜利的。
普拉替尼疗效出色，正成为肺癌临床治疗的新选择
随着精准治疗的发展，肺癌治疗越来越个体化。目前RET融合的突变的患者的主要治疗手段根据患者的病理类型和疾病分期各有不同，早期患者有可能通过手术完全切除肿瘤病灶，局部晚期或晚期患者需要进行化疗／免疫治疗／靶向治疗等治疗手段。
一线化疗的ORR（客观缓解率）约50%-60%，中位PFS 3.5-9.2个月，对于初治患者应用化疗方案并未显示出额外获益。MKIs（多靶点抑制剂）可有效抑制诸多靶点，ORR约18%-47%，中位PFS（无进展生存期）约2.2-7.3个月，但对于RET突变肺癌患者治疗获益有限，临床中常因包括高血压、手足综合征、蛋白尿、血栓形成、出血等潜在毒性，导致减量或停药。免疫治疗的ORR约6.3%-20%，中位PFS约2.1-2.5个月，同样获益有限。
2021年国内上市的RET抑制剂普拉替尼在前期的临床试验中展现了出色的疗效，ARROW研究中国亚组中共计入组68例RET融合阳性NSCLC患者，其中37例患者为经以铂类为基础化疗的患者，31例为初治患者，结果显示：普拉替尼治疗RET融合阳性NSCLC患者初治患者ORR 80%，中位OS（总生存期）未达到；经治患者 ORR 66.7%，中位OS达到44.3个月，成为临床治疗的新选择。
不过，值得注意的是，靶向治疗期间需要做好过程管理和项目的监测：建议用药一个月后检测血常规，之后每个月监测一次，若不可行至少每两个月监测一次。若为贫血或中性粒细胞减少患者，建议每周复查1~2次血常规，并自行监测体温。
建议用药一个月后检测肝功能，之后每个月监测一次。如发现3级或4级肝损伤，建议每周监测一次肝功能，直至恢复1级或基线水平。建议用药两周内每天监测血压水平，若不可行至少每周监测一次；血压稳定后建议至少每月一次。用药一个月后遵医嘱进行影像学检查。
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