岳文涛教授团队在JCR Q1区期刊
《Clin. Transl. Med》发文报道
卵巢癌的新型耗竭T细胞标志物
TNFRSF1B的作用及机理
近日，首都医科大学附属北京妇产医院岳文涛教授团队在分子生物学权威杂志《Clinical and Translational Medicine》上发表题为“Single-cell tranomics identify TNFRSF1B as a novel T-cell exhaustion marker for ovarian cancer”的论文。该研究对卵巢癌及正常卵巢进行单细胞转录组测序，探索卵巢癌中T细胞的耗竭情况，深入挖掘了能预测T细胞耗竭的新型标志物及其相关机理。研究团队绘制了正常卵巢、交界性卵巢癌及高级浆液性卵巢癌的单细胞图谱，揭示了各种组织类型中T细胞的数量及特征，通过比较CD8+耗竭T细胞和CD8+效应T细胞的转录组谱系，进一步筛选出与T细胞耗竭密切相关的基因TNFRSF1B，体内外实验均证明TNFRSF1B通过抑制IFN-γ表达促进肿瘤进展。
多项研究结果显示免疫疗法极大的改善了肿瘤治疗效果，给卵巢癌治疗带来了新的希望。然而大量临床研究显示多数卵巢癌患者对PD-1抗体等治疗方式产生抵抗或无反应，疗效不佳。那么，是否除了已知的PD-1、CTLA-4等，仍有其他不为人知的T细胞抑制性受体在卵巢癌T细胞耗竭中发挥关键调控作用呢？岳文涛教授团队使用卵巢癌和正常卵巢的单细胞转录组数据，探索卵巢癌中T细胞的耗竭情况，深入挖掘了能预测T细胞耗竭的新型标志物及其相关机理。该研究绘制了高级浆液性卵巢癌的单细胞图谱，描绘了其抑制性的肿瘤微环境，并在浸润的T细胞中发现一群高表达TNFRSF1B的CD8+耗竭T细胞，介导不良预后；该结果在140例卵巢癌临床样本中得到证实；随后，该团队通过体内外实验证明TNFRSF1B的高表达能抑制IFN-γ的产生；在使用抗TNFRSF1B抗体治疗荷瘤小鼠后，能显著抑制小鼠体内卵巢癌进展。岳文涛教授团队前期发现卵巢癌患者中耗竭T细胞表达PD-1的水平并不高，作者认为这可能是使用PD-1抗体治疗效果不佳的潜在原因，因此推断卵巢癌中肯定存在其他调控耗竭的免疫抑制受体。研究团队首次报道了TNFRSF1B与CD8+ T细胞耗竭密切相关，是耗竭T细胞的潜在标志物。本研究有助于深入了解T淋巴细胞耗竭的机制，并可进一步以TNFRSF1B为干预靶点，发展新的免疫治疗方法，为卵巢癌患者的治疗提供新的思路。
首都医科大学附属北京妇产医院助理研究员高燕，清华大学博士研究生石慧，北京妇产医院博士研究生赵红玉（已毕业）为共同第一作者，岳文涛教授、阴赪宏教授和清华大学廖学斌教授为通讯作者。
通讯作者岳文涛，教授、博士生导师、研究员。现任首都医科大学附属北京妇产医院科技处处长。为北京市卫生系统高层次卫生技术人才、北京市科技新星等人才计划入选者。主要研究方向为肿瘤标志物筛选与鉴定。承担国家自然科学基金、首都临床特色应用研究、临床技术创新项目、北京医药产品和技术重大项目培育研究等多项课题。在《Biosensors and Bioelectronics》,《Frontiers in Cell and Developmental Biology》等国内外期刊发表研究论文60余篇，获国家发明专利9项。
通讯作者廖学斌，教授、博士生导师。现任职清华大学药学院，是清华-北大生命科学联合中心PI和分子肿瘤学全国重点实验室PI，同时任华润医药科技创新外聘专家。在国际顶级核心学术期刊上发表论文60余篇，包括Nature、Cancer Cell、Sci Trans Med、Sci Adv、 JACS、Angew. Chem. Int. Ed. 等。
通讯作者阴赪宏，教授，主任医师，博士生导师。现任首都医科大学附属北京妇产医院院长。先后主持国家科技支撑项目、国家重点研发计划项目、国家自然科学基金等科研课题40余项，在《Redox Biology》、《Environment International》、《Science of the Total Environment》等杂志发表论文近300篇，主编、副主编、副主译医学专著22部。获北京市科学技术二等奖2次、三等奖1次、高等学校科技进步二等奖1次。荣获国家卫生计生突出贡献中青年专家、北京市有突出贡献的科学技术管理人才、北京市先进工作者、首都劳动奖章、北京市扶贫先进个人等荣誉称号，享受国务院政府特殊津贴。
第一作者高燕，基础医学博士，清华大学博士后，首都医科大学附属北京妇产医院助理研究员。以第一（共一）作者或共同通讯作者在《Science Translational Medicine》、《Journal of Medicinal Chemistry》等杂志发表SCI论文10余篇，中文核心期刊论文4篇，获批发明专利一项。担任全国卫生产业企业管理学会理事。
编辑：宣传中心
北京妇产医院
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